NSAIDs｜図解でわかる作用機序 副作用はなぜ起きる?
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どーも、病院薬剤師のひゃくさんです。NSAIDsの副作用がなぜ起きるのかを、作用機序の図からたどります。主な出典は、ロキソニンとセレコックスの添付文書、日本緩和医療学会と日本消化器病学会のガイドライン、アスピリン喘息の総説です。
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どんな薬? COXという酵素をふさいで、痛みや炎症のもとになるプロスタグランジンを減らす薬です。ロキソプロフェン、イブプロフェン、セレコキシブなどがあります。
副作用はなぜ起きる? プロスタグランジンは、胃粘膜を守り、腎臓の血流を保つ働きもしています。薬で全身のプロスタグランジンが減るので、胃潰瘍や腎障害が起こることがあります。
何に気をつける? 胃・腎臓・喘息・心血管の4つです。消化性潰瘍、重篤な腎障害、アスピリン喘息は、ロキソプロフェンもセレコキシブも禁忌です。
NSAIDsは、どうやって効く?
上の図のとおり、体はアラキドン酸という材料から、COX(シクロオキシゲナーゼ)という酵素でプロスタグランジンをつくっています。NSAIDsはこのCOXをふさぎ、プロスタグランジンを減らす薬です。炎症のある場所でプロスタグランジンが減ると、抗炎症作用と鎮痛作用が出ます。
COXには、おもに2つのタイプがあります。
- COX-1: 大部分の組織で、いつも働いています。胃粘膜の上皮細胞では、粘膜を守るプロスタグランジンをつくっています。
- COX-2: 炎症のある場所で増えます。腎臓、脳、脊髄などでも、いつも働いています。
ロキソプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナクは、COX-1とCOX-2の両方をふさぎます(非選択的)。セレコキシブはCOX-2を選択的にふさぎます。違いは、あとの表で比べます。
プロスタグランジンは、腎臓の血管を広げて血流を保つ働きもしています。つまり、痛みのもとだけでなく、胃や腎臓を守る分まで減ります。胃と腎臓の副作用は、ここから説明できます。
副作用はなぜ起きる?
上の図は、4つの副作用を並べています。胃・消化管と腎臓は、プロスタグランジンが減ることから説明できます。アスピリン喘息と心血管の道すじは、仮説の段階です。心血管は、機序が確定していません。1つずつ見ていきます。
胃潰瘍・消化管障害
なぜ? 胃粘膜では、COX-1が粘膜を守るプロスタグランジンをつくっています(日本緩和医療学会のがん疼痛のガイドライン)。NSAIDsでCOXをふさぐと、これが減ります。ロキソニンの添付文書は、消化性潰瘍を禁忌とする理由を「プロスタグランジン生合成抑制により、胃の血流量が減少し消化性潰瘍が悪化することがある」と書いています(2.1)。
どんな症状? 腹痛、胃部不快感、食欲不振、悪心、胸やけなどです(ロキソニン11.2)。重いものは、重篤な消化性潰瘍や、吐血・下血・血便などの消化管出血です(11.1.8)。セレコックスにも、消化性潰瘍(0.2%)、消化管出血(0.1%未満)、消化管穿孔の記載があります(11.1.2)。
どう防ぐ・どう伝える?
- 消化性潰瘍のある人には、ロキソプロフェンもセレコキシブも禁忌です。
- 潰瘍の既往がある人は、潰瘍を再発させることがあります(ロキソニン9.1.1、セレコックス9.1.4)。
- ロキソニンは、空腹時の服用を避けるよう添付文書が書いています(6.)。
- 胃を守る薬を足すかどうかは、リスクで考えます(くわしい条件)。
くわしい条件
COX-2選択的阻害薬と胃薬
日本緩和医療学会の「がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン」は、選択的COX-2阻害薬は非選択的COX阻害薬に比べ、潰瘍の発生率と、出血を含む潰瘍の合併症が少ない、と書いています。がん疼痛のガイドラインなので、対象はがんの痛みで使う場面です。ただし、消化性潰瘍歴があるなど高リスクの人では、選択的COX-2阻害薬でもプロトンポンプ阻害薬(PPI)の併用を検討する、としています。
一方、セレコックスの添付文書は、国内の患者を対象にした臨床試験で、COX-2に選択性の高いセレコキシブと選択性の低いNSAIDsとの間に、消化管の副作用発現率の差は認められなかった、と書いています(8.4)。関節リウマチと変形性関節症の実薬対照2試験の集計では、消化管障害(症状)全体の副作用発現率は、セレコキシブ100〜200mg1日2回で11.3%、対照で11.7%でした(17.1.2)。健康成人2週間の内視鏡所見では、胃・十二指腸の潰瘍発現率が、セレコキシブ100mg1日2回で1.4%(1/74)、対照で27.6%(21/76)、プラセボで2.7%(1/37)でした(17.2.1)。17.1.2は患者での症状の集計、17.2.1は健康成人の内視鏡所見で、対象と評価の方法が違います。
タケプロンOD錠15の添付文書は、NSAIDs投与時の効能を「胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制」とし、長期に使っている人が対象で、投与の開始時に潰瘍の既往を確認するよう書いています(5.2)。消化性潰瘍診療ガイドライン2026の英語版は、潰瘍の既往がなくてもPPIを推奨しています。ただし、PPIは、NSAIDsを飲む人の潰瘍の一次予防では日本の保険の対象外、と注記しています。
ロキソプロフェンは体内で活性体になる
ロキソニンの添付文書(18.1)は、胃粘膜刺激作用の弱い未変化体のまま吸収され、そのあとプロスタグランジン生合成抑制作用の強い活性代謝物に変わる、と書いています。禁忌(2.1)と消化管出血の記載(11.1.8)は、添付文書に残っています。
腎障害
なぜ? プロスタグランジンは腎血管を広げて、腎血流量を保っています。NSAIDsはこれを減らすので、腎血流量が下がります(日本緩和医療学会のガイドライン)。腎臓ではCOX-1だけでなくCOX-2もいつも働いています。ガイドラインは、腎機能障害、高齢、脱水、うっ血性心不全、腹水を伴う肝硬変の人で、腎機能が悪化する可能性がある、と書いています。
どんな症状? 浮腫、蛋白尿、血清クレアチニン上昇、高カリウム血症などです(ロキソニン9.2.2)。重いものは急性腎障害で、高カリウム血症を伴うことがあります(11.1.4)。セレコックスにも、急性腎障害、間質性腎炎の記載があります(11.1.7)。
どう防ぐ・どう伝える?
- 重篤な腎機能障害のある人には、ロキソプロフェンもセレコキシブも禁忌です。COX-2選択的でも、腎臓の注意は外れません。
- 高齢者のロキソニンは、少量から始めて必要最小限にとどめます(9.8)。
- 慢性疾患に長期投与するときは、定期的に尿検査、血液検査、肝機能検査等をします(ロキソニン8.5)。
- 降圧剤(ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗剤(ARB)など)との併用は、降圧作用の減弱と、腎機能の悪化のおそれがあります(10.2)。
くわしい条件
3剤の組み合わせ
利尿薬、ACE阻害薬またはARB、NSAIDsの3剤を同時に使う組み合わせは、「トリプルワミー」と呼ばれます。英国の研究(Lapi et al. BMJ. 2013;346:e8525)は、この3剤がそろったときの急性腎障害を調べています。
心臓への負担
ロキソニンの添付文書は、心機能異常(重篤な心機能不全を除く)のある人について、腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫と循環体液量の増加が起こり、心臓の仕事量が増えて症状を悪化させるおそれがある、と書いています(9.1.4)。重篤な心機能不全は禁忌です(2.5)。
アスピリン喘息(NSAIDs過敏喘息)
なぜ? 総説(谷口)は、COX-1を阻害する作用をもつNSAIDsで強い気道症状が出る非アレルギー性の過敏症(不耐症)だと説明しています。アスピリン喘息の人では、COX-1がふさがれるとプロスタグランジンE2(PGE2)が減り、ロイコトリエンが大量につくられて大発作になる、という仮説があります(エイコサノイド不均衡仮説)。図でも仮説として示しています。
どんな症状? 強い鼻づまりと鼻汁、喘息発作が出ます。顔面の紅潮や、目の結膜の充血も伴いやすいです。通常は、飲んで1時間以内に出ます。腸溶錠や貼付薬では、出るのが遅くなります。
どう防ぐ・どう伝える?
- アスピリン喘息(NSAIDs等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある人には、ロキソプロフェンもセレコキシブも禁忌です(ロキソニン2.7、セレコックス2.2)。
- 総説は、セレコキシブの安全性が極めて高いと評価しています。ただ、禁忌は添付文書のとおりに守ります。COX-2選択的だからといって、禁忌は外れません。
- 過去に飲めていたからといって、安全とは言えません。NSAIDs過敏性は、あとから出てくるからです。
- 使える鎮痛薬としてアセトアミノフェンがあります。禁忌ではありませんが、アスピリン喘息の人では、添付文書が1回の最大用量を300mg以下としています(カロナール7.5)。
くわしい条件
頻度と見つけにくさ
成人喘息の約5〜10%を占めます。厚生労働省の重篤副作用疾患別対応マニュアルは、その4割が、問診しても誘発歴のない潜在例で、NSAIDsを投与されて初めてわかる、と書いています。使用歴がない場合は、安全に使える保証がありません。
心血管リスク
なぜ? 理由は確定していません。仮説として、COX-2は健康な人の体内でプロスタサイクリン(PGI2)をつくる主な酵素の1つで、これをふさぐと、PGI2がもつ血栓を抑える働きなどが外れる、という説明があります(Grosser et al. J Clin Invest. 2006;116:4-15、McAdam et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:272-277)。ただし、PGI2とトロンボキサンA2のつり合いが崩れるだけ、という単純な説明は適切でない、と同じ総説は書いています。心血管リスクが従来のNSAIDsにも及ぶかは、同じ総説でも未解決の問いとされています。
セレコックスの添付文書は、警告に次のように書いています(1.)。「外国において、シクロオキシゲナーゼ（COX）-2選択的阻害剤等の投与により、心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象のリスクを増大させる可能性があり、これらのリスクは使用期間とともに増大する可能性があると報告されている。」
心血管の記載は、セレコキシブだけではありません。ロキソニンにも、心筋梗塞、脳血管障害などの心血管系血栓塞栓性事象が、重大な副作用(頻度不明)として載っています(11.1.6)。
どんな症状? 心筋梗塞や脳卒中の症状です。
どう防ぐ・どう伝える?
- セレコックスは、心筋梗塞、脳卒中などが発現するおそれがあるので、観察を十分に行います(8.2)。
- セレコックスは、有効最小量を可能な限り短期間投与にとどめ、長期にわたり漫然と投与しません(8.1)。
- 重篤な心機能不全と、冠動脈バイパス再建術の周術期は、セレコックスの禁忌です(2.6、2.7)。
- セレコックスは、血小板に対する作用がないので、心血管疾患の予防にアスピリンの代わりとして使いません(8.3)。
機序とは別に注意する副作用
添付文書の重大な副作用には、ショック・アナフィラキシー、肝機能障害、血液の異常(無顆粒球症など)、重い皮膚障害、間質性肺炎も載っています(セレコックス11.1、ロキソニン8.3)。
同じ薬効群の薬は、どう違う?
ロキソプロフェン(非選択的)とセレコキシブ(COX-2選択的)を、添付文書とガイドラインで確認できた範囲で比べます。胃は、潰瘍が少ないとする資料と、国内患者の臨床試験で症状の副作用発現率に差がなかったとする記載があり、両論です。セレコキシブにだけある警告と禁忌もあります。腎臓と喘息は、同じです。
| 項目 | ロキソプロフェン(ロキソニン) | セレコキシブ(セレコックス) |
|---|---|---|
| COXの選択性 | COX-1とCOX-2の両方(非選択的) | COX-2を選択的に阻害 |
| 胃・消化管 | 消化性潰瘍は禁忌 | 消化性潰瘍は禁忌。潰瘍が少ないとする資料と、症状の副作用発現率に差がないとする臨床試験がある(上の「くわしい条件」)。重大な副作用に消化性潰瘍が載っている |
| 腎臓 | 重篤な腎機能障害は禁忌 | 重篤な腎障害は禁忌 |
| アスピリン喘息 | 禁忌 | 禁忌 |
| 心血管 | 重大な副作用に心筋梗塞など(頻度不明)。重篤な心機能不全は禁忌 | 警告に心血管系血栓塞栓性事象。重篤な心機能不全と冠動脈バイパス再建術の周術期は禁忌 |
| そのほか | 体内で活性体になる。歯痛と急性上気道炎の解熱・鎮痛の効能がある | スルホンアミドへの過敏症の既往は禁忌。血小板への作用がない |
イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナクも、ロキソプロフェンと同じ非選択的に分類されます。この表では、添付文書を確認した2剤だけを並べました。
くわしい条件
効能の違い
セレコックスの効能は、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎と、手術後・外傷後・抜歯後の消炎・鎮痛です。ロキソニンの効能には歯痛と急性上気道炎の解熱・鎮痛があり、セレコックスの効能にはありません。腱・腱鞘炎は、セレコックスにだけあります。効能の枠の話で、歯痛と急性上気道炎の枠がセレコックスにはない、というだけです。
服用のタイミング
セレコックスは、変形性関節症などで朝・夕食後の指定があります。ロキソニンは、空腹時の服用を避けるよう書かれています。
患者さんには、どう伝える?
たとえば、次のように伝えます。
- 「痛み止めは、胃を守る物質も減らします。胃の痛み、吐血、黒い便、血が混じった便があれば、連絡してください。」
- 「降圧薬(ACE阻害薬やARBなど)を飲んでいる人は、市販の痛み止めを買う前に、薬剤師に教えてください。腎機能が悪化するおそれがあります。」
- 「利尿薬を飲んでいる人も、市販の痛み止めを買う前に、薬剤師に教えてください。」
- 「アスピリン喘息のある人は、痛み止めで発作が出ることがあります。鼻づまりや息苦しさが1時間以内に出たら、受診してください。」
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ご利用にあたって この記事は、薬剤師など医療従事者に向けて、添付文書や公開資料をもとに一般的な情報をまとめたものです。個々の患者さんへの投与や治療の判断は、最新の添付文書と、医師・薬剤師の判断に従ってください。内容の正確さには注意を払っていますが、正確性や最新性を保証するものではありません。この記事の情報を利用したことで生じたいかなる損害についても、当ブログは責任を負いかねます。
よくある質問
COX-2選択的阻害薬なら、胃潰瘍は起きませんか?
ゼロではありません。日本緩和医療学会の「がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン」は、選択的COX-2阻害薬は非選択的COX阻害薬に比べ、潰瘍の発生率と出血を含む潰瘍の合併症が少ない、と書いています。一方、セレコックスの添付文書は、国内の患者を対象にした臨床試験で、選択性の低いNSAIDsとの間に消化管の副作用発現率の差は認められなかった、と書いています(8.4)。消化性潰瘍(0.2%)、消化管出血(0.1%未満)、消化管穿孔の記載もあります。消化性潰瘍歴があるなど高リスクの人では、PPIの併用を検討する、とガイドラインは書いています。
アスピリン喘息は、以前に飲めていた人にも起きますか?
起きることがあります。総説(谷口)は、多くのアスピリン喘息(N-ERD)の患者は喘息の発症前にはNSAIDsを服用でき、NSAIDs過敏性は後天的に発現してくるものである、と書いています。使用歴がない場合は、安全に使える保証もありません。アスピリン喘息は、成人喘息の約5〜10%を占めます。ロキソプロフェンもセレコキシブも、アスピリン喘息またはその既往歴のある人には禁忌です。
NSAIDsで腎機能が悪くなるのは、なぜですか?
プロスタグランジンは腎臓の血管を広げて、腎血流量を保っています。NSAIDsはこれを減らし、腎血流量が下がります。日本緩和医療学会のガイドラインは、腎機能障害、高齢、脱水、うっ血性心不全、腹水を伴う肝硬変の人で、腎機能が悪化する可能性がある、と書いています。重篤な腎機能障害のある人には、ロキソプロフェンもセレコキシブも禁忌です。
薬の使い分けをPDFにまとめています。気になる方は薬の使い分けPDFもどうぞ。
出典・更新日
更新日:2026年10月2日。
- ロキソニン錠60mg 添付文書(2025年3月改訂、第4版)。KEGG MEDICUS japic_code=00057032:2.、6.、8.、9.1.1、9.1.4、9.2、9.8、10.2、11.1、11.2、18.1
- セレコックス錠 添付文書(2025年7月改訂、第6版)。KEGG MEDICUS japic_code=00052751:1.、2.、4.、8.、9.1、11.1、17.1.2、17.2.1、18.1
- カロナール錠 添付文書(2023年10月改訂、第4版)。KEGG MEDICUS japic_code=00063312:7.5
- タケプロンOD錠15 添付文書:4.、5.2
- 日本緩和医療学会. がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン 2020年版 Ⅱ章-5(NSAIDs)。がん疼痛のガイドラインです
- Sugimoto M et al. Evidence-based clinical practice guidelines for peptic ulcer disease 2026. J Gastroenterol. 2026(CQ-13). doi:10.1007/s00535-026-02504-3
- 谷口正実. アスピリン喘息(NSAIDs過敏喘息). 日本内科学会雑誌. 2013;102:1426-1432
- 厚生労働省. 重篤副作用疾患別対応マニュアル 非ステロイド性抗炎症薬による喘息発作(N-ERD)
- Lapi F et al. BMJ. 2013;346:e8525
- Grosser T et al. J Clin Invest. 2006;116:4-15
- McAdam BF et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:272-277
