配合変化の調べ方|添付文書・IF・配合変化表の順番

情報源の詳しい項目名

• 添付文書:「6. 用法及び用量」「14. 適用上の注意」。小見出しは「薬剤調製時の注意」「配合禁忌」「薬剤投与時の注意」など製品ごとに違います。
• インタビューフォーム:「Ⅳ.7 調製法及び溶解後の安定性」「Ⅳ.8 他剤との配合変化(物理化学的変化)」「ⅩⅢ.2 その他の関連資料」。試験した組み合わせ以外は載っていません。
• メーカーの配合変化資料:「配合変化に関する資料」「輸液製剤配合変化情報集」「配合変化表」など。試験時期より後に変わった添付文書の内容は反映されません。
• 書籍:インタビューフォームや配合変化表を集めた情報で、一部の薬剤は独自実験の結果も載っています。刊行時点より後に出た資料と、収載のない薬剤は分かりません。
• 製薬企業への問い合わせ:各社の医療関係者向けサイトや担当MRに聞きます。

添付文書の記載要領と実例

厚生労働省の記載要領(薬生発0608第1号、平成29年6月8日)は、「14. 適用上の注意」に、投与経路、剤形、注射速度、投与部位、調製方法、患者への指導事項など、適用に際して必要な注意事項を書くとしています。小見出しは、「薬剤調製時の注意」「薬剤投与時の注意」「薬剤交付時の注意」またはその他の適切な項目です。

ファンガード点滴用の一覧には、配合直後に力価低下が生じる主な薬剤として、アンピシリンナトリウム、アシクロビルなども並んでいます。ファンガード点滴用のインタビューフォーム(2024年6月作成 第2版)のⅧ.11の解説は、本剤と全ての注射薬との配合変化が確認できているわけではないため、表に示したものは主な薬剤であり、これら以外の薬剤との配合でも濁りが生じることや力価が低下することもありうると書いています。

インタビューフォームの項目(記載要領2018、2019年更新版)

• Ⅳ.1(4) 製剤の物性:pH、安定なpH域、浸透圧比、粘度などを、可能な限り実測値で記載。
• Ⅳ.7 調製法及び溶解後の安定性:用時溶解して使用する製剤の調製法と、溶解後の安定性を、室温などの条件別に記載。
• Ⅳ.8 他剤との配合変化(物理化学的変化):水剤・散剤や注射剤の他剤との配合変化、錠剤等の一包化調剤で他剤と同時に分包した際の変化の検討結果がある場合は、試験方法と試験結果などを記載。
• Ⅴ.3(1) 用法及び用量の解説:注射剤は、希釈、溶解方法、施用速度及び投与ルートと、その理由を記載。
• Ⅷ.11 適用上の注意:投与する際に必要な注意、服薬指導などを記載。

アムビゾームのインタビューフォームの試験結果

アムビゾーム点滴静注用50mgのインタビューフォーム(2025年5月改訂 第16版)のⅣ.8には、溶解時に注射用水、生理食塩液、5%ブドウ糖注射液を使った試験の結果が載っています。生理食塩液では、注射用水で溶解した場合と比べて吸光度の増大などがあり、溶解した本剤の分散状態に影響があることが示唆されたと書かれています。5%ブドウ糖注射液では分散状態の変化は確認されなかったものの、調製された薬液が高張となるため使用を避ける必要があると書かれています。添付文書の「14.1.2」は、電解質溶液を使わない理由として濁りを挙げています。

希釈時の試験もあります。注射用水で溶解したあと、5%ブドウ糖注射液、生理食塩液、ポタコール、ヴィーンDに希釈した場合、生理食塩液、ポタコール、ヴィーンDのいずれも、5%ブドウ糖注射液による希釈と比べて吸光度の増大などがあったと書かれています。

デパケンのインタビューフォーム(経口薬のⅣ.8とⅩⅢ.2)

デパケン錠・細粒・シロップ・R錠のインタビューフォーム(2026年4月改訂 第9版)の「Ⅳ.8」には、細粒40%とシロップ5%の記載があります。細粒40%は、主な変化は吸湿によるもので、被験薬の凝集と半透明化が観察されたと書かれています。シロップ5%は、他のシロップ剤と混合調剤した場合、相手薬によっては色調などの外観変化が認められること、バルプロ酸ナトリウムの水溶液はpH6.8以下で一部解離してバルプロ酸が遊離するため、オイル状物質が観察される場合があることが書かれています。

「ⅩⅢ.2 その他の関連資料」には、デパケン細粒40%の配合変化試験成績(90日)が、試験方法とともに載っています。冒頭の「本項の情報に関する注意」は、この項が本剤の物理化学的安定性に関する情報であり、他剤と配合して使用した際の有効性・安全性の評価は実施していないこと、配合した他剤の物理化学的安定性は検討していないことを書いたうえで、他剤と配合して使用する際には各薬剤の添付文書を確認し、判断するよう求めています。

メーカーの配合変化資料の比較

• 目視と残存率:扶桑薬品工業の資料は、目視による外観変化で評価しているため環境の影響を排除できないこと、残存率で評価していないため配合変化の本質は捉えていないことを、注意事項に書いています。配合の評価には、各注射剤のpH変動試験や配合変化資料もあわせて考える必要があるとも書いています。
• 混合比:同じ資料に、輸液製剤と注射剤の混合液量の比率による影響も考えられるため、同一薬剤の組み合わせでも結果が異なる場合があると書かれています。
• 溶解条件で結果が変わる例:タゾバクタム・ピペラシリン製剤の資料では、アミノレバン点滴静注、モリアミンS注、モリプロンF輸液、アミノフリード輸液が、配合方法2で配合3時間後に著しい力価の低下が認められました。配合方法3では、3時間後でも著しい力価の低下は認められませんでした。この資料は「本データは、下記条件下における結果であり、他の条件下における安定性を保証するものではありません」と書き、製品を加工する行為はPL法の対象となり、その製造物責任は加工した医療関係者に帰することも書いています。
• 時期:ヴィーンFの資料は、使用した製品の社名、製品名、添付文書は2022年9月確認時点のもので、現在のものと異なる可能性があると書いています。
• 推奨ではないこと:ビーフリードの配合変化表は、ここに提供する配合変化データは限られた条件下で試験を実施した参考情報であり、薬剤の配合を推奨するものではないと書き、必ず各薬剤の添付文書の確認を求めています。
• 添付文書の注意との照合:ヴィーンFの資料は、各製剤の添付文書に配合及び安定性に関する注意喚起の記載がある場合に「注」を付けたと書き、配合の際は添付文書を確認することが望ましいとしています。大塚製薬工場や扶桑薬品工業は、輸液を基準にした配合変化表を出しています。

載っていないときの補足

日本医療機能評価機構の薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業 第24回報告書は、配合変化を回避することは患者さんの薬物治療で重要だと書いたうえで、疑義照会で配合変化を防いだ事例を分析しています。軟膏・クリームの事例では、軟膏・クリーム配合変化ハンドブック第2版や薬剤のインタビューフォームに配合変化の記載がない組み合わせを「不明」に分類したと書いています。